Doniesiono, że zapalenie układu nerwowego występuje w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) u pacjentów z bólem neuropatycznym, chorobą Alzheimera i zaburzeniami ze spektrum autyzmu. Białko translokatorowe 18 kDa TSPO jest wykorzystywane jako cel obrazowania w pozytonowej tomografii emisyjnej do wykrywania zapalenia nerwów, a jego ekspresja jest skorelowana z aktywacją mikrogleju.
Jednak mechanizm leżący u podstaw regulacji transkrypcji Tspo indukowanej zapaleniem nie jest jasny. Tutaj wykazaliśmy, że ekspresja Tspo indukowana lipopolisacharydem (LPS) była aktywowana przez kompleks AP-1 w linii komórek mikrogleju myszy, BV-2. Powalenie c-Fos i c-Jun, składników AP-1, zmniejszało ekspresję Tspo indukowaną przez LPS. Ponadto wzbogacenie Sp1 w proksymalnym regionie promotora Tspo było zwiększone w obecności LPS. Ponadto wiązanie deacetylazy histonowej 1 (HDAC1) z regionem wzmacniacza, który zawiera miejsce AP-1, zostało zmniejszone przez traktowanie LPS, ale nie było znaczących różnic w HDAC1wiązanie z proksymalnym regionem promotora z LPS lub bez. Wyniki te wskazują, że HDAC1 jest zaangażowany nie w proksymalny region promotora, ale w region wzmacniacza.
Nasze badanie ujawniło, że sygnały zapalne indukują rekrutację AP-1 do regionu wzmacniacza, a Sp1 do proksymalnego regionu promotora genu Tspo oraz że Sp1 może regulować podstawową ekspresję Tspo.
- W tym badaniu wyselekcjonowano unikalny gatunek cytrusów (Citrus australasica) i wstępnie zbadano jego cechy owoców, związki fenolowe oraz zdolność do hamowania stanów zapalnych.
- Owoce limonki paluszkowej wykazywały charakterystyczne cechy kształtu, wielkości, masy, barwy, całkowitej zawartości rozpuszczalnych substancji stałych, pektyn rozpuszczalnych w wodzie, cukrów i kwasów. Łącząc analizę UPLC-HRMS i UPLC-DAD, wstępnie zidentyfikowano i oznaczono 31 związków fenolowych, 1 pochodną sekoirydoidu i 1 glikozyd neolignanowy.
- Skład fenolowy lipy paluszkowej wykazywał specyficzność odmianową i tkankową. Ocena przeciwutleniaczy wykazała, że ekstrakty z odmiany limonki paluszkowej ‘XiangBin’ wykazywały lepsze właściwości antyoksydacyjne niż odmiana ‘LiSiKe’, zwłaszcza w skórce.
- Model uwalniania NO indukowanego przez LPS przeprowadzono w mysiej linii komórkowej mikrogleju BV-2. Wyniki pokazały, że limonki palcowe hamują uwalnianie NO i cytokiny związane z zapaleniem, w tym podwyższenie poziomu IL-1β, IL-6 i TNFα .
- QRT-PCR ujawnił, że ekstrakty z lipy palcowej łagodziły indukowaną przez LPS regulację w górę iNOS, IL-6, JAK2, TNFα, TLR2, TLR4, IL-1β, NF-κB i indukowaną przez LPS regulację w dół IκBα. Badanie to może poszerzyć naszą wiedzę na temat właściwości fizykochemicznych i bioaktywnych owoców cytrusowych.
W celu ustalenia skutecznej metody separacji polimetoksyflawonów (PMF) i zbadania mechanizmu przeciwzapalnego monomerów PMF, wybrano odmianę cytrusów bogatą w PMF, Ougan ( Citrus reticulata cv. Suavissima ) oraz trzy monomery, w tym nobiletynę , tangeretynę i 5-demetylonobiletynę oczyszczono przez ekstrakcję wspomaganą ultradźwiękami, ekstrakcję do fazy stałej i rozdzielanie metodą szybkiej chromatografii przeciwprądowej.
Do identyfikacji trzech monomerów zastosowano UPLC-MS. UPLC określił czystość 99,87% do nobiletyny, 99,76% do tangeretyny i 98,75% do 5-demetylonobiletyny metodą krzywej standardowej.
Model uwalniania NO indukowanego lipopolisacharydem (LPS) przeprowadzono w mysiej linii komórkowej mikrogleju BV-2. Wyniki pokazały, że monomery PMF hamowały uwalnianie NO i cytokin związanych z zapaleniem, w tym podwyższenie poziomu IL-1β, IL-6 i TNFα. QRT-PCR ujawnił , że PMF łagodziły indukowaną przez LPS regulację w górę poziomu iNOS , IL-6 , JAK2 , TNF α , IL-1β oraz NF- κ B i LPS indukowaną w dół regulację I κ B α , podczas gdy nie wpływały na TLR1 . TLR2 , TLR4 i TLR6 . STAT3 ekspresja była hamowana przez tangeretynę i 5-demetylonobiletynę, ale nie przez nobiletynę.
Test Western blot wykazał również tłumienie ekspresji i fosforylacji JAK2 przez wszystkie trzy monomery PMF, podczas gdy fosforylację STAT3 hamowały tangeretynę i 5-demetylonobiletynę. Mechanizm został zweryfikowany przede wszystkim przez inhibitor JAK2 Ruxolitinib i inhibitor STAT3, Stattic.
Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest zaburzeniem neurodegeneracyjnym o bardzo szybkim postępie, bez narzędzia diagnostycznego dla fazy przedobjawowej i nadal bez skutecznego leczenia choroby.
Chociaż ALS wpływa na neurony ruchowe, ogólny stan patofizjologiczny wskazuje na pozakomórkowe mechanizmy autonomiczne, w których astrocyty i mikroglej odgrywają kluczową rolę w progresji choroby. Wykazaliśmy już, że IgG z surowic pacjentów z ALS (ALS IgG) indukują przejściowe zmiany wapnia i wzrost ruchliwości kwaśnych pęcherzyków w hodowanych astrocytach szczura.
Mając na uwadze rolę mikrogleju w neurodegeneracji oraz dobrze udokumentowany fakt, że stres oksydacyjny jest jednym z wielu elementów przyczyniających się do choroby, postanowiliśmy zbadać wpływ ALS IgG na aktywację, stres oksydacyjny i system antyoksydacyjny BV- 2 mikrogleju oraz w celu oceny ich ostrego wpływu na nadtlenek cytozolowy, pH i wytwarzanie reaktywnych form tlenu (ROS).
Wszystkie testowane IgG ALS (w porównaniu z kontrolną IgG) wywoływały stres oksydacyjny (wzrost poziomu tlenku azotu i wskaźnika peroksydacji lipidów), a następnie uwalniały TNF-α i zwiększały obronę antyoksydacyjną (podwyższenie dysmutazy nadtlenkowej Mn i CuZn, katalazy i reduktaza glutationowa ze spadkiem peroksydazy glutationowej i glutationu) po 24 h leczenia. Zarówno IgG ALS, jak i kontrolna IgG wykazywały tę samą lokalizację na błonie komórek BV-2 po 24 godzinach traktowania. Nadtlenek cytozolu i zmiany pH zostały ocenione odpowiednio za pomocą sond fluorescencyjnych HyPer i SypHer, mając na uwadze, że HyPer również reaguje na zmiany pH.
293RTV Cell Line |
|||
RV-100 | Cell Biolabs | 1 vial | 508 EUR |
293LTV Cell Line |
|||
LTV-100 | Cell Biolabs | 1 vial | 508 EUR |
293AAV Cell Line |
|||
AAV-100 | Cell Biolabs | 1 vial | 508 EUR |
293AD Cell Line |
|||
AD-100 | Cell Biolabs | 1 vial | 461 EUR |
293/GFP Cell Line |
|||
AKR-200 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
T47D/GFP Cell Line |
|||
AKR-208 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
A549/GFP Cell Line |
|||
AKR-209 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
HeLa/GFP Cell Line |
|||
AKR-213 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
NIH3T3/GFP Cell Line |
|||
AKR-214 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
NIH3T3/Cas9 Cell Line |
|||
AKR-5104 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
293/Cas9 Cell Line |
|||
AKR-5110 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
HeLa/Cas9 Cell Line |
|||
AKR-5111 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
Bovine BMP-2 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0311-BV | BosterBio | 96 wells | 456 EUR |
Bovine TGF-Beta 2 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0981-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
SKOV-3/Luc Cell Line |
|||
AKR-232 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
MCF-7/Luc Cell Line |
|||
AKR-234 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
OVCAR-5/RFP Cell Line |
|||
AKR-254 | Cell Biolabs | 1 vial | 572 EUR |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, COLO1 cell line, 2 vials) |
|||
M1048-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, COLO1 cell line, 2 vials) |
|||
M1049-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, MM1 cell line, 2 vials) |
|||
M1050-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, MM1 cell line, 2 vials) |
|||
M1051-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, BLCL21 cell line, 2 vials) |
|||
M1052-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, BLCL21 cell line, 2 vials) |
|||
M1053-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, HCT116 cell line, 2 vials) |
|||
M1058-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, HCT116 cell line, 2 vials) |
|||
M1059-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, PC3 cell line, 2 vials) |
|||
M1060-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, PC3 cell line, 2 vials) |
|||
M1061-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, DAUD1 cell line, 2 vials) |
|||
M1064-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, DAUD1 cell line, 2 vials) |
|||
M1065-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, A549 cell line, 2 vials) |
|||
M1066-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, A549 cell line, 2 vials) |
|||
M1067-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, B16F10 cell line, 2 vials) |
|||
M1070-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, B16F10 cell line, 2 vials) |
|||
M1071-2 | Biovision | 718 EUR | |
Human bacterial vaginosis(BV)ELISA Kit |
|||
GA-E1103HM-48T | GenAsia Biotech | 48T | 289 EUR |
Human bacterial vaginosis(BV)ELISA Kit |
|||
GA-E1103HM-96T | GenAsia Biotech | 96T | 466 EUR |
Human bacterial vaginosis,BV ELISA Kit |
|||
201-12-1087 | SunredBio | 96 tests | 440 EUR |
Human Bacterial vaginosis (BV) ELISA Kit |
|||
abx052798-96tests | Abbexa | 96 tests | 668 EUR |
Human bacterial vaginosis(BV)ELISA Kit |
|||
QY-E00922 | Qayee Biotechnology | 96T | 361 EUR |
His-Tag Antibody (Clone BV-G020) |
|||
3646-100 | Biovision | 370 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, BPH-1 cell line, 2 vials) |
|||
M1062-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, BPH-1 cell line, 2 vials) |
|||
M1063-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, K-562 cell line, 2 vials) |
|||
M1068-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, K-562 cell line, 2 vials) |
|||
M1069-2 | Biovision | 718 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (30 µg, SK-N-SH cell line, 2 vials) |
|||
M1056-2 | Biovision | 604 EUR | |
ExoStd? Lyophilized Exosome Standard (100 µg, SK-N-SH cell line, 2 vials) |
|||
M1057-2 | Biovision | 718 EUR | |
Platinum-E Retroviral Packaging Cell Line, Ecotropic |
|||
RV-101 | Cell Biolabs | 1 vial | 920 EUR |
Platinum-A Retroviral Packaging Cell Line, Amphotropic |
|||
RV-102 | Cell Biolabs | 1 vial | 920 EUR |
Platinum-GP Retroviral Packaging Cell Line, Pantropic |
|||
RV-103 | Cell Biolabs | 1 vial | 920 EUR |
NATtrol BV Negative Control (6 X 0.15mL) |
|||
NATBVNEG-BD | Zeptometrix | 6 X 0.15mL | 288.16 EUR |
NATtrol BV Positive Control (6 X 0.15mL) |
|||
NATBVPOS-BD | Zeptometrix | 6 X 0.15mL | 407.76 EUR |
Total Protein - Murine Embryonic Stem Cell Line D3 |
|||
CBA-305 | Cell Biolabs | 500 ?g | 345 EUR |
Total RNA from Human Normal Lymphocyte Cell Line |
|||
R1254148-2 | Biochain | 4 x 100 ug | 644 EUR |
Rac2 Activation Assay |
|||
STA-401-2 | Cell Biolabs | 20 assays | 757 EUR |
Rap2 Activation Assay Kit |
|||
STA-406-2 | Cell Biolabs | 20 assays | 757 EUR |
Green Fluorescence Protein (GFP) Antibody (Clone BV-F4) |
|||
3992-100 | Biovision | 387 EUR | |
Bovine GDF5 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK1504-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine Activin A PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0301-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine BDNF PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0307-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine BMP-5 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0310-BV | BosterBio | 96 wells | 456 EUR |
Bovine BMP-4 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0314-BV | BosterBio | 96 wells | 456 EUR |
Bovine FGF9 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0348-BV | BosterBio | 96 wells | 486 EUR |
Bovine IGF-1 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0376-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine Neurotrophin-3 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0472-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine TGF Beta 1 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0513-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine Endothelin PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK0945-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine TGF-Beta 3 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK1103-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Bovine CXCL14 PicoKine™ ELISA Kit |
|||
EK1285-BV | BosterBio | 96 wells | 425 EUR |
Rac2 Activation Assay Kit, Trial Size |
|||
STA-401-2-T | Cell Biolabs | 5 assays | 403 EUR |
Rap2 Activation Assay Kit, Trial Size |
|||
STA-406-2-T | Cell Biolabs | 5 assays | 403 EUR |
CytoSelect Cell Transformation Assay (Cell Recovery Compatible), Colorimetric |
|||
CBA-135 | Cell Biolabs | 96 assays | 821 EUR |
CytoSelect Cell Transformation Assay (Cell Recovery Compatible), Colorimetric |
|||
CBA-135-5 | Cell Biolabs | 5 x 96 assays | 3356 EUR |
CytoSelect Cell Transformation Assay (Cell Recovery Compatible), Fluorometric |
|||
CBA-140 | Cell Biolabs | 96 assays | 856 EUR |
CytoSelect Cell Transformation Assay (Cell Recovery Compatible), Fluorometric |
|||
CBA-140-5 | Cell Biolabs | 5 x 96 assays | 3483 EUR |
StemTAG Stem Cell Colony Formation Assay (Cell Recovery Compatible) |
|||
CBA-325 | Cell Biolabs | 96 assays | 856 EUR |
StemTAG Stem Cell Colony Formation Assay (Cell Recovery Compatible) |
|||
CBA-325-5 | Cell Biolabs | 5 x 96 assays | 3361 EUR |
Human High Density Lipoprotein-2 (HDL-2) |
|||
STA-244 | Cell Biolabs | 100 µg | 450 EUR |
CytoSelect Cell Transformation Assay (Cell Recovery Compatible), Colorimetric, Trial Size |
|||
CBA-135-T | Cell Biolabs | 24 assays | 432 EUR |
2-Propyl-β-D-glucuronide, 2 mg |
|||
0904-2 | AthenaES | 2 mg | 162 EUR |
ATPGLO BIOLUMINOMETRIC CELL VIABILITY |
|||
30020-2 | Biotium | 1KIT | 389 EUR |
CytoSelect 96-Well Cell Transformation Assay (Cell Recovery Compatible, Fluorometric), Trial Size |
|||
CBA-140-T | Cell Biolabs | 24 assays | 456 EUR |
Collagen-based Cell Contraction Assay |
|||
CBA-201 | Cell Biolabs | 24 assays | 485 EUR |
CytoSelect MTT Cell Proliferation Assay |
|||
CBA-252 | Cell Biolabs | 960 assays | 409 EUR |
IL-2 Interleukin-2 Human Recombinant Protein, His Tag |
|||
PROTP60568-2 | BosterBio | Regular: 10ug | 317 EUR |
Eosinophil - Mast Cell Stain Kit |
|||
CEM-2 | ScyTek Laboratories | 1 kit(s) | 120 EUR |
ExoPure? Isolation Kit (Cell Media) |
|||
K1237-2 | Biovision | 392 EUR | |
CytoSelect 24-well Cell Invasion, Fluorometric |
|||
CBA-111 | Cell Biolabs | 12 assays | 595 EUR |
CytoSelect 96-well Cell Invasion, Fluorometric |
|||
CBA-112 | Cell Biolabs | 96 assays | 757 EUR |
Radius 24-Well Cell Migration Assay |
|||
CBA-125 | Cell Biolabs | 24 assays | 502 EUR |
Radius 24-Well Cell Migration Assay |
|||
CBA-125-5 | Cell Biolabs | 5 x 24 assays | 1969 EUR |
Radius 96-Well Cell Migration Assay |
|||
CBA-126 | Cell Biolabs | 96 assays | 572 EUR |
Radius 96-Well Cell Migration Assay |
|||
CBA-126-5 | Cell Biolabs | 5 x 96 assays | 2248 EUR |
Radius 384-Well Cell Migration Assay |
|||
CBA-127 | Cell Biolabs | 384 assays | 601 EUR |
Radius 384-Well Cell Migration Assay |
|||
CBA-127-5 | Cell Biolabs | 5 x 384 wells | 2335 EUR |
CytoSelect 96-well Cell Transformation Assay |
|||
CBA-130 | Cell Biolabs | 96 assays | 722 EUR |
CytoSelect 96-well Cell Transformation Assay |
|||
CBA-130-5 | Cell Biolabs | 5 x 96 assays | 2886 EUR |
CytoSelect Cell Viability and Cytotoxicity Assay |
|||
CBA-240 | Cell Biolabs | 96 assays | 392 EUR |
CytoSelect Cell Proliferation Assay Reagent (Fluorometric) |
|||
CBA-250 | Cell Biolabs | 10 mL | 409 EUR |
CytoSelect BrdU Cell Proliferation ELISA Kit |
|||
CBA-251 | Cell Biolabs | 96 assays | 531 EUR |
CytoSelect Cell Proliferation Assay Reagent (Colorimetric) |
|||
CBA-253 | Cell Biolabs | 10 mL | 409 EUR |
Radius 48-Well Cell Migration Assay |
|||
CBA-5037 | Cell Biolabs | 48 assays | 519 EUR |
Spośród 11 testowanych IgG od pacjentów z ALS, 4 indukowały powolny wykładniczy wzrost sygnału HyPer, z maksymalną znormalizowaną fluorescencją w zakresie 0,2-0,5, również indukując podobny wzrost intensywności SypHer, ale o niższej amplitudzie. Żadna z kontrolnych IgG nie wywołała zmian z żadnym ze wskaźników. Ostrą generację ROS wykryto w jednej z trzech badanych próbek ALS z karboksy-H2DCFDA. Obserwowane zjawiska wskazują na potencjalną rolę zapalnych czynników humoralnych, IgG, jako potencjalnych wyzwalaczy aktywacji mikrogleju, o których wiadomo, że występują w późniejszych stadiach ALS. Dlatego ujawnienie kaskady sygnałowej ALS IgG w komórkach mikrogleju może stanowić cenny biomarker molekularny i/lub potencjalny cel terapeutyczny.